Numele cartierului vine de la drumul istoric care lega sudul Bucureștiului de orașul-port Giurgiu, de la Dunăre. Actuala Șosea Giurgiului continuă traseul vechiului „Pod al Beilicului", una dintre arterele majore ale orașului în secolele al XVIII-lea și al XIX-lea, alături de Podul Mogoșoaiei (Calea Victoriei) și Podul Calicilor (Calea Rahovei). Denumirea „beilic" amintește că pe aici își făceau intrarea în oraș demnitarii Porții Otomane; partea nordică a acestui traseu a primit în 1878 numele de Calea Șerban Vodă.
Până la începutul secolului al XX-lea, zona propriu-zisă era în mare parte maidan și podgorie. Din 1914, doi proprietari — Anton Colorian, doctor în științe și profesor de chimie, și Barbu Păltineanu, avocat și om politic — și-au parcelat terenurile cu viță-de-vie afectate de filoxeră și au vândut ieftin loturi oamenilor nevoiași veniți din toată țara, dând naștere așezării care avea să formeze Comuna Șerban Vodă (județul Ilfov). Partea nordică a fost înglobată treptat municipiului București în anii 1920. În 1934 a fost sfințită biserica „Buna Vestire – Bellu" de pe Șoseaua Giurgiului, prima biserică din București construită din beton armat.
La marginea nordică a zonei se află Cimitirul Bellu (Șerban Vodă), cel mai mare cimitir al Capitalei (circa 28 ha, în funcțiune din 1858), unde sunt înmormântați Mihai Eminescu, Ion Luca Caragiale, George Coșbuc și Liviu Rebreanu. Sub regimul comunist, fostele terenuri agricole și podgorii au fost sistematizate și acoperite cu blocuri, care dau și astăzi caracterul dominant al cartierului.
După 1990, Giurgiului a rămas un cartier rezidențial dens, definit de blocurile ridicate în perioada comunistă, dar a cunoscut câteva reconversii punctuale. Piața Progresul, principalul reper comercial al zonei, a fost reabilitată de Primăria Sectorului 4 în 2013. Fostul Stadion Prefabricate — al cărui nume vine de la o platformă industrială de prefabricate din apropiere — a fost preluat în 2014 și modernizat (gazon artificial, tribune, nocturnă), devenind Stadionul Progresul Spartac. Pe latura comercială au apărut și magazine mari de bricolaj, precum Dedeman (Str. Acțiunii).
În prezent, întreaga Șosea Giurgiului este vizată de un amplu proiect de modernizare al Sectorului 4: piste de biciclete pe ambele sensuri, spații verzi amenajate în zona mediană, de-a lungul liniei de tramvai, trotuare lărgite și noi locuri de parcare. În paralel, magistrala de metrou M4 Gara de Nord – Gara Progresul, cu 14 stații, a intrat în etapa de execuție și va aduce metroul pe axa Giurgiului — o idee prezentă încă din memoriile tehnice ale anilor '50. La capătul sudic, vechea clădire a Gării Progresul a început să fie demolată în 2026, urmând să fie reconstruită împreună cu stația de metrou M4 și o parcare.